カムザイオスの副作用

海外第Ⅲ相試験（MYK-461-005/EXPLORER-HCM試験）^1）

MedDRA/J ver 21.0

海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM試験）^2）

【二重盲検期】

MedDRA/J ver 24.0

【長期投与期】

MedDRA/J ver 24.0

国内第Ⅲ相試験（CV027004/HORIZON-HCM試験）^3）

投与54週後までに認められた副作用は全症例38例中動悸1例（2.6％）のみであった。
（MedDRA 27.0）

海外で実施された臨床試験（MYK-461-005/EXPLORER-HCM試験及びMYK-461-017/VALOR-HCM試験）の本剤群において、投与開始時点でNYHA（New York Heart Association：ニューヨーク心臓協会）心機能分類がⅣ度であった症例又は試験期間中にⅣ度に悪化した症例が認められました。以下に症例の概要をお示しします。

Week 16においてLVEF50%未満の投与中断基準に該当したため、投与を中断しました。その後 Day 127にLVEFが65%に上昇したため、1段階減量した5mgで本剤の投与を再開しました。 LVOT圧較差（運動負荷後、安静時、バルサルバ負荷後）は、いずれもWeek 16で、ベースラインに比べ低下（改善）し、SRTの適応基準（≧50mmHg）及び閉塞性肥大型心筋症の診断基準（≧30mmHg）を下回りました。本剤の投与中断後及び減量して投与再開以降、Week 32及びWeek 56時点では、いずれのLVOT最大圧較差もベースラインと比較して増加しました。

Table 1.1　NYHA心機能分類、LVEF、LVOT最大圧較差の推移

Table 1.2　有害事象発現状況

試験期間中に3度の心房細動を発現し、1度目の心房細動に伴う有害事象（浮動性めまい）によりWeek 4の来院後に本剤の投与を中断した後、Week 6にNYHA心機能分類がⅣ度に悪化しました。これらの有害事象の回復後のWeek 8で投与を再開しましたが、Week 18の来院後に再発した2度目の心房細動により投与を中止しました。Week 8の投与再開時のNYHA心機能分類はⅡ度、投与中止から約10日前の来院であるWeek 18のNYHA心機能分類はⅠ度でした（Table 2.1）。

Table 2.1　NYHA心機能分類、LVEF、LVOT最大圧較差の推移

Table 2.2　有害事象発現状況

Week 22にNYHA心機能分類Ⅳ度への悪化が認められ、同時期に重度のストレス心筋症の重篤な有害事象が発現しました。Week 18の心電図検査結果によりQT延長の投与中断基準に該当し、本事象の発現時は投与を中断していたため、本剤に対する処置は行われず、本事象は本剤との関連なしと判定されました。本事象は試験期間中に回復したため本剤の投与を再開しました。

Table 3.1　NYHA心機能分類、LVEF、LVOT最大圧較差の推移

Table 3.2　有害事象発現状況

疲労、呼吸困難、動悸といった肥大型心筋症の症状が悪化したため、Week 3の時点で本剤の投与を中止し、SRTを受けることを決定しました。その後Week 10にSRTが実施されました。

Table 4.1　NYHA心機能分類、LVEF、LVOT最大圧較差の推移

Table 4.2　有害事象発現状況

1）社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-005/EXPLORER-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
2）社内資料：海外第Ⅲ相試験（MYK-461-017/VALOR-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）
3）社内資料：国内第Ⅲ相試験（CV027004/HORIZON-HCM）（承認時評価資料）（2025年3月27日承認）